川乌与白芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响
作者：薛玲 张惠云 秦林 王兴传 王玲
单位：薛玲(山东中医药大学，山东 济南 250014)；张惠云(山东中医药大学，山东 济南 250014)；秦林(山东中医药大学，山东 济南 250014)；王兴传(山东中医药大学，山东 济南 250014)；王玲(山东中医药大学，山东 济南 250014)
关键词：川乌；白芍；配伍；大鼠佐剂关节炎
中国中药杂志000317 摘 要：目的：研究川乌与白芍(以下简称乌芍)配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响。方法：川乌、白芍不同比例水煎液通过灌胃给药，应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性、继发性预防和治疗3种实验模型，观察配伍前后对大鼠原发性、继发性佐剂关节炎的预防和治疗作用。结果：乌芍配伍前后对原发性关节炎都有显著的治疗作用，对继发性关节炎，白芍和乌芍配伍组有显著的预防作用，川乌的作用较弱，川乌、白芍各药单用无显著治疗作用，各配伍组具有显著的治疗作用。结论：乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的疗效显著优于单味药，表现出明显的配伍优势。
, 百拇医药
Effect of Chuanwu and Baishao Used Separately or in Combination
on Adjuvant Arthristis in Rats
XUE Ling,ZHANG Hui-yun,QIN Lin,WANG Xing-chuan and WANG Ling
(Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014，Shandong,China)
Abstract：Objective:To study the effect of Chuanwu(Aconitum carmichaeli)and Baishao(Paeonia lac-
, 百拇医药
tiflora)used separately or in combination on the adjuvant arthristis in rats.Method:Chuanwu-Baishao decoctions of different proportions were orally administered to three different rat models with adjuvant arthristis to observe the preventing and curing actions on the primary and secondary adjuvant arthristis in rats.Result:The curing action on the primary adjuvant arthristis appeared the same whether the two ingredients were used separately or in combination,while on the secondary adjuvant arthristis the combination.produced significant preventing effect.Chuanwu was proved weaker in action when used alone Chuanwu and Baishao were very efficacious in curing adjuvant arthristics when used in combination other than separately.Conclusion：In preventing and curing the secondary adjuvant arthristis in rats Chuanwu and Baishao work better in combination.
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Key words：Chuanwu;Baishao;combination;adjuvant arthristis in rats▲
川乌与白芍(以下简称乌芍)是中医治疗风湿痹证的常用传统药对，也是现代治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病的常用配伍药对[1]。笔者在研究了二药配伍能增强镇痛作用，并延长镇痛持续时间的基础上[2]，采用弗氏完全佐剂法，较系统地比较了川乌与白芍配伍前后，对大鼠佐剂关节炎的原发治疗、继发预防和继发治疗3种实验模型的影响。
1 材料
1.1 药材 川乌为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的块根，白芍为毛茛科多年生草本植物白芍Paeonia lactiflora Smore.的根。均购自济南市中药饮片厂，由本校中药鉴定教研室石俊英教授鉴定。
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1.2 药物制备 川乌水煎液：生川乌粉碎，过10目及40目筛，取10～40目的颗粒。每次称取300 g，加5倍量水，浸泡50 min，煮沸后煎1 h，倾出上清液，4层纱布过滤。二煎加水两倍量，煮沸后煎0.5 h取上清液过滤。合并两次滤液，以2 000 r.min-1离心10 min，置65 ℃恒温水浴锅内，浓缩成200%的川乌水煎液。按《中国药典》1995年版[3]要求，用滴定法检测川乌水煎液中的乌头碱含量<0.15 %。
白芍水煎液：称取白芍饮片300 g，煎煮浓缩同上。
乌芍1∶1及1∶2配伍水煎液:每次称取生川乌300 g，白芍300 g或600 g，煎煮浓缩成相当于每毫升含2 g川乌的200%水煎液(即1∶1为每毫升含川乌2 g,白芍2 g；1∶2为每毫升含川乌2 g,白芍4 g)。煎煮浓缩同上。
消炎痛：山东省潍坊制药二厂生产，批号：950002；弗氏完全佐剂，参照文献[4]配制。
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1.3 动物 体重(160±20)g的Wistar系雄性大白鼠，购自山东省医学科学院动物中心。
2 方法与结果
方法参照弗氏完全佐剂性关节炎法[4]。
2.1 对原发性佐剂肿胀的治疗作用 取大鼠56只，随机分为7组，即：①生理盐水组。②消炎痛组。③白芍组。④川乌组。⑤乌芍1∶1组。⑥乌芍1∶2小剂量组。⑦乌芍1∶2大剂量组。每组大鼠分别等容量(2ml*200g-1)灌胃，30 min后，每鼠左右足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.05 ml,18 h后测量左后足跖周长，根据大鼠注射佐剂前后足跖周长计算足跖肿胀率，并进行t检验。结果见表1。
表1 川乌与白芍配伍前后对大鼠原发性佐剂关节炎的影响 组别
给药剂量
, 百拇医药
/g.kg-1
致炎后18 h足跖肿胀率
/%
生理盐水组
等容量
24.8±4.3
消炎痛组
0.01
13.2±4.6
白芍组
20
11.0±7.42)
, 百拇医药
川乌组
20
16.6±3.92)
乌芍1∶1组
40
12.9±5.42)
乌芍1∶2小剂量组
30
18.1±5.01)
乌芍1∶2大剂量组
60
22.1±3.7
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注：①
±s ②n=8 ③与生理盐水组比 1)P<0.05 2)P<0.01 (下同)
表1结果表明，除乌芍1∶2大剂量组外，各用药组对大鼠原发性佐剂性关节炎均有明显的治疗作用，与生理盐水组比较均有统计学差异。而各单味药组和配伍组作用基本相似，无明显的增效反应。
2.2 对大鼠继发性佐剂肿胀的预防作用 取大鼠56只，每鼠于左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.05 ml致炎，1周后随机分为7组并给药。组别与给药剂量同前，连续给药7 d。分别于致炎前及致炎后不同时间测量体重及致炎肢和对侧肢的足跖周长，进行t检验，并观察耳和尾部病变的发生率和严重度。结果见表2。
表2结果显示，白芍组和各配伍组均既能明显抑制注射局部9 d后的再度肿胀，又可明显抑制对侧后肢因迟发性超敏反应引起的足肿胀，其中各配伍组作用最突出，明显强于各单味药组，尤其是强于川乌组，有显著和非常显著的统计学意义。表明乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的预防作用明显优于各单味药。川乌组作用较弱，仅对对侧后肢的足肿胀有抑制作用，而对致炎肢足肿胀无明显作用。从尾部炎性结节等情况来看，各用药组的炎性反应均较生理盐水组为轻。
, 百拇医药
2.3 对大鼠继发性佐剂肿胀的治疗作用 取大鼠56只，致炎、分组、给药及测量方法同前。于致炎18d后开始给药，连续7d，分别于致炎前及致炎后不同天数进行测量。结果见表3。
表3结果显示，各单味药对大鼠继发性佐剂关节炎的治疗作用较弱，与生理盐水组比较无显著差异；而各配伍组不仅能使注射佐剂致炎肢的肿胀程度得到迅速明显地降低，而且另侧迟发型超敏反应性足肿胀，亦得以迅速消退，与生理盐水组和各单味药组比较均有显著和非常显著的统计学意义。表明在本实验给药剂量条件下，配伍以后的治疗作用显著增强，二药合用有协同相加效果。
另外，与注射佐剂前比较，用药组大鼠的平均体重都有所增加，尤其是配伍组；而生理盐水组的大鼠平均体重则有所降低。从尾部的炎性结节反应来看，生理盐水组表现为强阳性体征(+++)，而各配伍组表现为弱阳性(+)，各单味药组介于二者之间。
3 讨论
, 百拇医药
临床上针对炎症的不同阶段，进行药物加减或药物剂量比例的调整，历来是中医在总体治则指导下灵活应用的重要形式，也是提高临床效果的重要方法。研究表明，乌芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响，因炎症阶段不同而有明显差异。对原发性炎症各单味药及配伍(1∶1,1∶2小剂量)组作用相近，均有较好疗效，而1∶2大剂量配伍组疗效较差。说明炎症初期以单用或小剂量配伍应用为好，配伍剂量太大，可能不利于早期炎症的治疗。对继发性炎症，白芍具有较好的预防作用，而川乌的作用则明显减弱。此时，乌芍配伍增效优势初露端倪。对继发性炎症后期，各单味药已没有明显的治疗作用，而各配伍组的作用优势最为突出，显示出明显的增效结果。本文结果为临床用药提供了理论依据。
本文乌芍1∶2小剂量配伍组中，川乌剂量小于单味川乌组，但其治疗作用在炎症早期与各单味药相近，在炎症中晚期则显著或非常显著地强于各单味药组。说明通过配伍，可以减少川乌用量，控制其毒性，并能保证或增强疗效，进而为临床科学地配伍用药提供了依据。
, 百拇医药 川乌、白芍的除痹消肿抗炎作用，是中医传统药性理论的共识，并被现代药理学所证实[5～7]。尤其是对白芍的药理研究，认为有良好的抗炎作用和免疫调节作用[8，9]。本文结果表明，川乌、白芍各有一定的抗炎作用，尤以白芍为突出，这与以往的研究报道基本接近。值得注意的是，乌芍配伍后的抗炎作用，尤其是对炎症中后期的预防和治疗作用较各单味药更强，说明此配伍更有利于慢性风湿痹证的治疗。这不仅验证了几千年的临床经验，而且也为今后探讨配伍增效的作用机理奠定了药理学基础。
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39670868)
参考文献：
[1]秦 林，彭 欣.论寒热配伍在痹证治疗中的意义.中国中药杂志，1999，24(2)：112.
[2]秦 林，彭 欣，李晓丽，等.川乌配伍白芍对实验性疼痛的影响.中国中药杂志，1999，24(10)：6.
, http://www.100md.com
[3]中国药典.一部.1995.
[4]徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982.52，45.
[5]师海波，周重楚，李延忠，等.川乌总碱的抗炎作用.中国中药杂志，1990，15(3)：46.
[6]刘青云.中药药理学.北京：人民卫生出版社，1997.93，182.
[7]梁君山，陈敏珠，徐叔云.白芍总甙对大鼠佐剂关节炎及其免疫功能的影响.中国药理学与毒理学杂志，1990，4(4)：258.
[8]徐叔云，魏伟，梁君山.我国抗炎免疫药理研究现状.中国药理学通报，1992，8(3)：161.
[9]王本祥.现代中药药理学.天津：天津科学技术出版社，1999.425，1313.
收稿日期：1998-10-22, http://www.100md.com
单位：薛玲(山东中医药大学，山东 济南 250014)；张惠云(山东中医药大学，山东 济南 250014)；秦林(山东中医药大学，山东 济南 250014)；王兴传(山东中医药大学，山东 济南 250014)；王玲(山东中医药大学，山东 济南 250014)
关键词：川乌；白芍；配伍；大鼠佐剂关节炎
中国中药杂志000317 摘 要：目的：研究川乌与白芍(以下简称乌芍)配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响。方法：川乌、白芍不同比例水煎液通过灌胃给药，应用于大鼠佐剂性关节炎的原发性、继发性预防和治疗3种实验模型，观察配伍前后对大鼠原发性、继发性佐剂关节炎的预防和治疗作用。结果：乌芍配伍前后对原发性关节炎都有显著的治疗作用，对继发性关节炎，白芍和乌芍配伍组有显著的预防作用，川乌的作用较弱，川乌、白芍各药单用无显著治疗作用，各配伍组具有显著的治疗作用。结论：乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的疗效显著优于单味药，表现出明显的配伍优势。
, 百拇医药
Effect of Chuanwu and Baishao Used Separately or in Combination
on Adjuvant Arthristis in Rats
XUE Ling,ZHANG Hui-yun,QIN Lin,WANG Xing-chuan and WANG Ling
(Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014，Shandong,China)
Abstract：Objective:To study the effect of Chuanwu(Aconitum carmichaeli)and Baishao(Paeonia lac-
, 百拇医药
tiflora)used separately or in combination on the adjuvant arthristis in rats.Method:Chuanwu-Baishao decoctions of different proportions were orally administered to three different rat models with adjuvant arthristis to observe the preventing and curing actions on the primary and secondary adjuvant arthristis in rats.Result:The curing action on the primary adjuvant arthristis appeared the same whether the two ingredients were used separately or in combination,while on the secondary adjuvant arthristis the combination.produced significant preventing effect.Chuanwu was proved weaker in action when used alone Chuanwu and Baishao were very efficacious in curing adjuvant arthristics when used in combination other than separately.Conclusion：In preventing and curing the secondary adjuvant arthristis in rats Chuanwu and Baishao work better in combination.
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Key words：Chuanwu;Baishao;combination;adjuvant arthristis in rats▲
川乌与白芍(以下简称乌芍)是中医治疗风湿痹证的常用传统药对，也是现代治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病的常用配伍药对[1]。笔者在研究了二药配伍能增强镇痛作用，并延长镇痛持续时间的基础上[2]，采用弗氏完全佐剂法，较系统地比较了川乌与白芍配伍前后，对大鼠佐剂关节炎的原发治疗、继发预防和继发治疗3种实验模型的影响。
1 材料
1.1 药材 川乌为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的块根，白芍为毛茛科多年生草本植物白芍Paeonia lactiflora Smore.的根。均购自济南市中药饮片厂，由本校中药鉴定教研室石俊英教授鉴定。
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1.2 药物制备 川乌水煎液：生川乌粉碎，过10目及40目筛，取10～40目的颗粒。每次称取300 g，加5倍量水，浸泡50 min，煮沸后煎1 h，倾出上清液，4层纱布过滤。二煎加水两倍量，煮沸后煎0.5 h取上清液过滤。合并两次滤液，以2 000 r.min-1离心10 min，置65 ℃恒温水浴锅内，浓缩成200%的川乌水煎液。按《中国药典》1995年版[3]要求，用滴定法检测川乌水煎液中的乌头碱含量<0.15 %。
白芍水煎液：称取白芍饮片300 g，煎煮浓缩同上。
乌芍1∶1及1∶2配伍水煎液:每次称取生川乌300 g，白芍300 g或600 g，煎煮浓缩成相当于每毫升含2 g川乌的200%水煎液(即1∶1为每毫升含川乌2 g,白芍2 g；1∶2为每毫升含川乌2 g,白芍4 g)。煎煮浓缩同上。
消炎痛：山东省潍坊制药二厂生产，批号：950002；弗氏完全佐剂，参照文献[4]配制。
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1.3 动物 体重(160±20)g的Wistar系雄性大白鼠，购自山东省医学科学院动物中心。
2 方法与结果
方法参照弗氏完全佐剂性关节炎法[4]。
2.1 对原发性佐剂肿胀的治疗作用 取大鼠56只，随机分为7组，即：①生理盐水组。②消炎痛组。③白芍组。④川乌组。⑤乌芍1∶1组。⑥乌芍1∶2小剂量组。⑦乌芍1∶2大剂量组。每组大鼠分别等容量(2ml*200g-1)灌胃，30 min后，每鼠左右足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.05 ml,18 h后测量左后足跖周长，根据大鼠注射佐剂前后足跖周长计算足跖肿胀率，并进行t检验。结果见表1。
表1 川乌与白芍配伍前后对大鼠原发性佐剂关节炎的影响 组别
给药剂量
, 百拇医药
/g.kg-1
致炎后18 h足跖肿胀率
/%
生理盐水组
等容量
24.8±4.3
消炎痛组
0.01
13.2±4.6
白芍组
20
11.0±7.42)
, 百拇医药
川乌组
20
16.6±3.92)
乌芍1∶1组
40
12.9±5.42)
乌芍1∶2小剂量组
30
18.1±5.01)
乌芍1∶2大剂量组
60
22.1±3.7
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注：①
±s ②n=8 ③与生理盐水组比 1)P<0.05 2)P<0.01 (下同)表1结果表明，除乌芍1∶2大剂量组外，各用药组对大鼠原发性佐剂性关节炎均有明显的治疗作用，与生理盐水组比较均有统计学差异。而各单味药组和配伍组作用基本相似，无明显的增效反应。
2.2 对大鼠继发性佐剂肿胀的预防作用 取大鼠56只，每鼠于左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.05 ml致炎，1周后随机分为7组并给药。组别与给药剂量同前，连续给药7 d。分别于致炎前及致炎后不同时间测量体重及致炎肢和对侧肢的足跖周长，进行t检验，并观察耳和尾部病变的发生率和严重度。结果见表2。
表2结果显示，白芍组和各配伍组均既能明显抑制注射局部9 d后的再度肿胀，又可明显抑制对侧后肢因迟发性超敏反应引起的足肿胀，其中各配伍组作用最突出，明显强于各单味药组，尤其是强于川乌组，有显著和非常显著的统计学意义。表明乌芍配伍后对大鼠继发性佐剂关节炎的预防作用明显优于各单味药。川乌组作用较弱，仅对对侧后肢的足肿胀有抑制作用，而对致炎肢足肿胀无明显作用。从尾部炎性结节等情况来看，各用药组的炎性反应均较生理盐水组为轻。
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2.3 对大鼠继发性佐剂肿胀的治疗作用 取大鼠56只，致炎、分组、给药及测量方法同前。于致炎18d后开始给药，连续7d，分别于致炎前及致炎后不同天数进行测量。结果见表3。
表3结果显示，各单味药对大鼠继发性佐剂关节炎的治疗作用较弱，与生理盐水组比较无显著差异；而各配伍组不仅能使注射佐剂致炎肢的肿胀程度得到迅速明显地降低，而且另侧迟发型超敏反应性足肿胀，亦得以迅速消退，与生理盐水组和各单味药组比较均有显著和非常显著的统计学意义。表明在本实验给药剂量条件下，配伍以后的治疗作用显著增强，二药合用有协同相加效果。
另外，与注射佐剂前比较，用药组大鼠的平均体重都有所增加，尤其是配伍组；而生理盐水组的大鼠平均体重则有所降低。从尾部的炎性结节反应来看，生理盐水组表现为强阳性体征(+++)，而各配伍组表现为弱阳性(+)，各单味药组介于二者之间。
3 讨论
, 百拇医药
临床上针对炎症的不同阶段，进行药物加减或药物剂量比例的调整，历来是中医在总体治则指导下灵活应用的重要形式，也是提高临床效果的重要方法。研究表明，乌芍配伍前后对大鼠佐剂关节炎的影响，因炎症阶段不同而有明显差异。对原发性炎症各单味药及配伍(1∶1,1∶2小剂量)组作用相近，均有较好疗效，而1∶2大剂量配伍组疗效较差。说明炎症初期以单用或小剂量配伍应用为好，配伍剂量太大，可能不利于早期炎症的治疗。对继发性炎症，白芍具有较好的预防作用，而川乌的作用则明显减弱。此时，乌芍配伍增效优势初露端倪。对继发性炎症后期，各单味药已没有明显的治疗作用，而各配伍组的作用优势最为突出，显示出明显的增效结果。本文结果为临床用药提供了理论依据。
本文乌芍1∶2小剂量配伍组中，川乌剂量小于单味川乌组，但其治疗作用在炎症早期与各单味药相近，在炎症中晚期则显著或非常显著地强于各单味药组。说明通过配伍，可以减少川乌用量，控制其毒性，并能保证或增强疗效，进而为临床科学地配伍用药提供了依据。
, 百拇医药 川乌、白芍的除痹消肿抗炎作用，是中医传统药性理论的共识，并被现代药理学所证实[5～7]。尤其是对白芍的药理研究，认为有良好的抗炎作用和免疫调节作用[8，9]。本文结果表明，川乌、白芍各有一定的抗炎作用，尤以白芍为突出，这与以往的研究报道基本接近。值得注意的是，乌芍配伍后的抗炎作用，尤其是对炎症中后期的预防和治疗作用较各单味药更强，说明此配伍更有利于慢性风湿痹证的治疗。这不仅验证了几千年的临床经验，而且也为今后探讨配伍增效的作用机理奠定了药理学基础。
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39670868)
参考文献：
[1]秦 林，彭 欣.论寒热配伍在痹证治疗中的意义.中国中药杂志，1999，24(2)：112.
[2]秦 林，彭 欣，李晓丽，等.川乌配伍白芍对实验性疼痛的影响.中国中药杂志，1999，24(10)：6.
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[3]中国药典.一部.1995.
[4]徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982.52，45.
[5]师海波，周重楚，李延忠，等.川乌总碱的抗炎作用.中国中药杂志，1990，15(3)：46.
[6]刘青云.中药药理学.北京：人民卫生出版社，1997.93，182.
[7]梁君山，陈敏珠，徐叔云.白芍总甙对大鼠佐剂关节炎及其免疫功能的影响.中国药理学与毒理学杂志，1990，4(4)：258.
[8]徐叔云，魏伟，梁君山.我国抗炎免疫药理研究现状.中国药理学通报，1992，8(3)：161.
[9]王本祥.现代中药药理学.天津：天津科学技术出版社，1999.425，1313.
收稿日期：1998-10-22, http://www.100md.com
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